Le spray nasal Covid pourrait être la prochaine étape dans le développement d’un vaccin contre le coronavirus

Alors que la variante omicron du coronavirus se déplaçait à la vitesse de l’éclair à travers le monde, elle a révélé une vérité troublante.

Le virus avait acquis une étonnante capacité à infecter les gens, sautant du nez d’une personne à l’autre. Les cas ont grimpé en flèche cet hiver, même parmi les personnes vaccinées.

Cela conduit les scientifiques à repenser leur stratégie sur la meilleure façon de lutter contre les futures variantes, en visant un niveau de protection plus élevé : bloquer complètement les infections. S’ils réussissent, le prochain vaccin pourrait être un spray nasal.

Les injections originales de coronavirus se sont révélées remarquablement polyvalentes, protégeant les gens des pires résultats de Covid-19.

Mais alors que les experts débattent quand, si et qui devrait recevoir des rappels supplémentaires, un nombre croissant de scientifiques commencent à penser que des injections supplémentaires pourraient avoir des avantages marginaux pour la plupart des personnes en bonne santé.

Un changement dans la voie d’administration du vaccin d’un coup à un reniflement pourrait rassembler un mur d’immunité là où les virus trouvent leur pied et bloquent la propagation du virus, empêchant même les infections bénignes.

L’immunologie est complexe, mais l’idée est simple. Une bouffée de gouttelettes dans les narines des gens pourrait provoquer une immunité “muqueuse” – une force anti-virus intégrée dans le tissu qui tapisse les voies respiratoires. La protection localisée pourrait arrêter la transmission et aider à étouffer la prochaine variante.

La variante omicron a déclenché un changement de perspective soudain et humiliant sur les vaccins : le verre a semblé au moins à moitié plein pendant la majeure partie de 2021, puis a soudainement semblé à moitié vide.

Pendant plus d’un an, les vaccins originaux contre le coronavirus ont maintenu les gens en vie et hors de l’hôpital et ont repoussé la plupart des maladies, même au milieu de variantes difficiles.

Mais la variante hyper-transmissible de l’omicron s’est déchaînée même dans les pays hautement vaccinés – et a transformé la satisfaction scientifique en mécontentement.

Omicron a persisté malgré les vaccinations

(Copyright 2022 The Associated Press. Tous droits réservés.)

“Je ne pense pas que l’établissement de recherche devrait adhérer à [the idea] nous avons résolu ce problème et nous vous donnerons des rappels du vaccin actuel », a déclaré Larry Corey, virologue au Fred Hutchinson Cancer Research Center à Seattle. « Ils nous ont conduits hors de la nature, mais cela ne veut pas dire que cela a résolu le problème. C’est incroyable ce qu’ils ont fait, mais il y a des choses qui ne sont pas faites.”

Un changement de stratégie est encore en cours de développement – personne ne devrait s’attendre à une bouffée de vaccin cet automne. Certains scientifiques se demandent si l’objectif de bloquer la transmission et les infections bénignes est trop élevé, et même les partisans reconnaissent que la voie réglementaire pourrait être compliquée.

L’objectif principal de la vaccination est de protéger les personnes contre les maladies graves, et non de prévenir tous les cas bénins.

Mais l’idée fait son chemin. Akiko Iwasaki, immunologiste à la faculté de médecine de l’Université de Yale, a déclaré qu’au début de 2021, elle considérait sa recherche sur le vaccin nasal comme une préparation à la prochaine pandémie. Ensuite, la variante omicron a changé l’équation.

“Ayant vu toutes ces nouvelles variantes qui sont tellement plus transmissibles et rendent nos vaccins inutiles pour la prévention des infections – c’est à ce moment-là que nous avons réalisé que nous pourrions avoir la chance de contribuer quelque chose pendant cette pandémie”, a déclaré Iwasaki.

Le plan national de préparation au Covid-19 du président Biden, dévoilé en mars, souligne la nécessité de redémarrer les vaccins pour faire correspondre les variantes dans les 100 jours suivant leur émergence et de développer un vaccin universel, un “qui protège contre le Covid-19 et toutes ses variantes, ainsi comme futures menaces émergentes de coronavirus. »

Le plan national de préparation au Covid-19 du président Biden souligne la nécessité de développer un vaccin universel

(Copyright 2021 The Associated Press. Tous droits réservés.)

Un nombre croissant de scientifiques pensent qu’un vaccin qui arrête la transmission peut être tout aussi urgent – et peut-être plus.

Les scientifiques des National Institutes of Health et de la Biomedical Advanced Research and Development Authority – connue sous le nom de BARDA – examinent un éventail de concepts de vaccins de nouvelle génération, y compris ceux qui déclenchent l’immunité muqueuse et pourraient arrêter la transmission.

Le processus est similaire à celui utilisé pour prioriser les candidats pour des milliards de dollars d’investissement dans le cadre du programme original Operation Warp Speed. Mais il y a un hic.

“Nous pourrions opérer Warp Speed ​​​​les vaccins muqueux de nouvelle génération, mais nous n’avons pas de financement pour le faire”, a déclaré Karin Bok, directrice de la préparation à la pandémie et de l’intervention d’urgence à l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.

“Nous faisons tout ce que nous pouvons pour nous préparer… juste pour nous préparer au cas où nous aurions des ressources disponibles.”

Pendant plus d’un an, les scientifiques ont rattrapé leur retard, se précipitant pour tester les vaccins actuels et révisés contre un alphabet grec croissant de nouvelles variantes. Le plan de match, inspiré de la bataille annuelle contre la grippe, consiste à mettre à jour les vaccins à mesure que le virus évolue.

Robert Seder, chef de la section d’immunologie cellulaire à l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, est l’un des experts en première ligne de ce combat. Lui et ses collègues testent des vaccins contre des variantes chez les animaux et ont comparé des vaccins spécifiques aux variantes avec le vaccin original de Moderna.

Les expériences, qui peuvent évoluer rapidement par rapport aux essais sur l’homme, donnent des indices précoces sur le moment où il peut être temps de passer à un vaccin adapté à une variante.

Mais Seder a commencé à se demander si un vaccin mis à jour est la meilleure arme contre les futures itérations du coronavirus. En février, son équipe a découvert qu’un booster Moderna régulier offrait une protection robuste similaire contre la variante omicron chez les singes comme un tir spécifique à omicron.

À peu près au même moment, des chercheurs israéliens ont rapporté que si un quatrième coup augmentait les anticorps bloquant le virus, il n’arrêtait pas les infections.

Les personnes vaccinées qui sont tombées malades avaient également beaucoup de virus dans le nez, sapant l’espoir qu’elles seraient moins susceptibles d’infecter les autres. Une autre étude a révélé qu’un quatrième coup aidait à dissuader les infections, mais que l’effet était de courte durée.

Des chercheurs de New York ont ​​​​développé un vaccin intranasal utilisant la protéine de pointe du coronavirus

(Getty Images)

Les résultats jettent un doute sur l’hypothèse selon laquelle le simple fait de donner plus de coups serait la meilleure solution pour l’avenir.

Les vaccins originaux ont empêché les gens d’aller à l’hôpital et ont également empêché les infections modérées et freiné la transmission des versions antérieures du virus.

Puis le virus a changé. Si des injections supplémentaires ou de nouvelles versions correspondant à la souche dominante ne restaurent pas cette protection au niveau d’origine, ce n’est peut-être pas le meilleur moyen de lasso le virus, qui a montré qu’il est capable de devenir l’un des agents pathogènes à propagation la plus rapide. dans le monde.

“Si nous voulons changer les poteaux de but, pour ainsi dire, et entrer dans la limitation et la prévention de l’infection, le dernier point est que nous devons changer la voie de la vaccination”, a déclaré Seder.

Supposons, a-t-il dit, qu’une variante émerge qui se propage aussi rapidement que l’omicron et provoque une maladie grave comme la variante delta. « Ne voudriez-vous pas un vaccin [against] non seulement une maladie grave, mais [to] empêcher la transmission ?”, a-t-il demandé.

Seder et ses collègues se concentrent maintenant sur la conception de ce qu’il appelle un “bake-off” – une expérience de laboratoire qui comparera les premiers vaccins nasaux pour voir lesquels sont les plus prometteurs.

“Dans mon esprit, c’est l’une des choses les plus importantes que nous puissions faire à l’avenir”, a déclaré Seder.

Lorsque Dan Wagner de Cincinnati a finalement eu la chance de se faire vacciner contre le coronavirus l’année dernière, il l’a reportée. L’homme de 33 ans dirige une entreprise en ligne vendant des pièces automobiles depuis son domicile, il n’avait donc pas peur d’être exposé au travail. Il n’avait pas de risques sous-jacents pour la santé de Covid-19 sévère. Au moment où il était éligible pour un vaccin, il n’arrêtait pas d’entendre parler de personnes vaccinées qui étaient infectées.

“Là où je suis plus jeune, je n’ai pas de comorbidités et j’ai fait attention tout le temps – je n’étais vraiment pas inquiet de contracter Covid”, a déclaré Wagner. “À ce moment-là, recevoir un vaccin dont je sais qu’il n’arrêtera pas la transmission n’avait pas vraiment de sens pour moi.”

Puis, avant la montée subite de la variante omicron l’année dernière, Wagner a entendu parler d’un essai scientifique au centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati d’un vaccin par pulvérisation nasale visant à arrêter la propagation du virus. Il s’est inscrit et a reçu son vaccin – une bouffée de gouttelettes dans chaque narine – fin janvier.

Au lieu du pincement familier d’une aiguille, il pouvait sentir le vaccin glisser le long de son nez et de sa gorge. La sensation était un peu étrange, a-t-il dit, mais à part ça, c’était banal et il n’a ressenti aucun effet secondaire.

Le vaccin reçu par Wagner, développé par la société de biotechnologie géorgienne CyanVac, contient une version d’un virus utilisé pour vacciner les chiens contre la toux du chenil qui a été modifiée pour inclure la protéine hérissée trouvée à l’extérieur du coronavirus.

La théorie est que le virus canin se multipliera pendant un temps limité dans le nez des gens, apprenant à leur système immunitaire à reconnaître la protéine de pointe du coronavirus et à bloquer le véritable agent pathogène. Le virus utilisé dans le vaccin est inoffensif pour les humains, et Wagner revient pour des prélèvements nasaux réguliers pour vérifier la présence d’anticorps anti-virus dans son nez – et pour voir combien de temps il faut avant que le virus canin ne soit éliminé.

D’autres développeurs de vaccins utilisent différentes technologies sous-jacentes pour fournir la même charge utile cruciale.

Vaxart, une société de San Francisco, teste une pilule qui contient une version inoffensive d’un virus associé au rhume. Le virus ne peut pas faire de copies de lui-même, il ne peut donc pas provoquer d’infection, mais il est équipé de la protéine de pointe du coronavirus et il a été démontré dans les premières études qu’il génère une réponse immunitaire dans le nez.

À New York, des chercheurs de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai ont mis au point un vaccin intranasal qui regorge d’un virus qui provoque généralement des éternuements, de la toux et des ailes tombantes chez les poulets, mais qui a été modifié pour inclure la protéine de pointe du coronavirus.

Les chercheurs de Meissa Vaccines en Californie utilisent une version du virus respiratoire syncytial qui a été affaiblie et couverte de pointes de coronavirus.

L’Université d’Oxford a testé une version intranasale du vaccin que les scientifiques ont développé avec AstraZeneca. En Inde, Bharat Biotech teste également un vaccin intranasal.

Iwasaki, à Yale, a développé un spray nasal composé de la protéine de pointe dans une suspension saline – une stratégie qui ne fonctionnerait pas comme vaccination de premier tour mais pourrait être puissante comme rappel. La technologie a été concédée sous licence à Xanadu Bio, une start-up qu’elle a cofondée.

Les vaccins nasaux ne sont pas une idée nouvelle, mais ils sont beaucoup moins éprouvés et vrais – et ont trébuché au fil des ans.

FluMist est utilisé pour prévenir la grippe mais n’est pas approuvé pour les adultes plus âgés ou pour les plus jeunes enfants et a parfois sous-performé le vaccin antigrippal régulier, ce qui a conduit à des recommandations de ne pas l’utiliser à certaines saisons. Un vaccin nasal contre la grippe utilisé en Suisse était lié à un risque accru de paralysie de Bell, des épisodes de paralysie faciale.

De nombreux vaccins nasaux dépendent de virus vivants ou affaiblis, ce qui peut limiter leur utilisation chez les personnes immunodéprimées ou enceintes. La sécurité sera scrutée à la loupe, car le nez est si proche du cerveau.

Les vaccins nasaux devront concurrencer des vaccins très efficaces qui déclenchent une forte protection contre les maladies graves. La société de biotechnologie du Maryland Altimmune a interrompu le développement de son vaccin nasal en raison de “réponses immunitaires plus faibles que prévu”, a annoncé la société l’année dernière.

Mais la flambée hivernale de cas de Covid a accru le sentiment d’urgence et changé la réflexion de certaines personnes sur la nécessité d’un vaccin nasal. De nombreux scientifiques espéraient qu’à mesure que l’immunité s’élargissait dans la population, l’impact des futures vagues diminuerait. Mais la variante omicron a mis en évidence le potentiel du virus à continuer d’évoluer à mesure que la protection contre les vaccins existants diminue – une combinaison inquiétante.

“Omicron a changé la perspective, car je pense qu’avant cela, le consensus était que, oui, la balle continuera de rebondir, mais elle rebondira de plus en plus bas”, a déclaré Martin Moore, directeur général de Meissa Vaccines.

Personne ne connaît les contours précis de la pandémie à l’avenir. Mais Paul Spearman, un médecin spécialisé dans les maladies infectieuses qui dirige l’essai CyanVac au centre médical de l’hôpital pour enfants de Cincinnati, a déclaré que la justification d’un vaccin intranasal l’a frappé de manière personnelle lorsqu’il est tombé malade pendant l’onde delta, bien qu’il soit complètement vacciné.

“J’ai senti, mon garçon, que vous aviez besoin de quelque chose de mieux en termes de transmission et de prévention des symptômes”, a déclaré Spearman. “Vous pourriez arrêter une épidémie qui se propage. Vous pourriez également empêcher d’autres variantes de se développer et arrêter la propagation. Ce serait l’idéal.”

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