L’année décisive pour le cancer de la prostate

En tant que PDG de Prostate Cancer Research, Oliver Kemp a passé les cinq dernières années à soutenir de nouvelles thérapies pour le cancer avancé de la prostate. Il y a longtemps eu peu à offrir aux patients pour lesquels les tumeurs se sont métastasées, se propageant de la prostate aux os et autres organes, mais 2022 a déjà vu un certain nombre de signes que cela pourrait être
sur le point de changer.

Un récent essai clinique de phase III mené par un consortium international de scientifiques de neuf pays a démontré certains des progrès qui ont été réalisés. Il a découvert qu’une nouvelle thérapie hormonale puissante appelée darolutamide, produite par la société pharmaceutique Bayer, pouvait prolonger de manière significative la survie des hommes atteints de formes avancées de cancer de la prostate et réduire la douleur, lorsqu’elle était utilisée en association avec des thérapies standard.

Ces résultats ne sont que la dernière percée de ces derniers mois, pour les patients aux derniers stades de la maladie. En décembre, un essai clinique majeur appelé Stampede a révélé que l’utilisation combinée de deux médicaments existants contre le cancer de la prostate – l’abiratérone et l’ADT – pourrait augmenter le taux de survie à six ans de 69% à 82%. Kemp est également optimiste à propos d’un nouveau médicament appelé olaparib, le premier médicament spécifiquement destiné à un sous-groupe de patients atteints d’un cancer avancé de la prostate.

Destiné à ceux qui ont une mutation dans les gènes BRCA1 et BRCA2, l’olaparib agit en interférant avec une enzyme qui aide les cellules cancéreuses à se réparer, inhibant la capacité des tumeurs à se développer et à se propager. Des essais cliniques ont montré qu’il peut doubler la durée de survie moyenne des patients porteurs de mutations BRCA.

“Au Royaume-Uni, nous parlons probablement de 500 patients par an dont la vie pourrait être sauvée par l’olaparib”, explique Kemp. “Donc, c’est vraiment important.”

L’intérêt grandit également pour une autre nouvelle classe de traitements appelés thérapies ciblées par radionucléides. Ces médicaments se fixent aux tumeurs avant de libérer de très petites quantités de rayonnement qui se dissipent en quelques heures, ce qui signifie qu’il y a beaucoup moins d’effets secondaires que la radiothérapie traditionnelle.

“C’est celui où quand nous regardons les résultats, nous pensons, ‘Wow’,” dit Kemp. « Vous pourriez être assis ici à quelques semaines de la mort, et cela prolongera considérablement votre vie. La société pharmaceutique Novartis mène actuellement un essai clinique de phase III que nous attendons. »

Il y a également eu des progrès pour les patients qui ont récemment reçu un diagnostic de cancer de la prostate. Une technique peu invasive appelée NanoKnife, qui utilise des rafales d’impulsions électriques rapides guidées par des IRM pour tuer les tumeurs, a été approuvée pour une utilisation sur le NHS. Les experts espèrent que cela peut aider à éviter de nombreux problèmes associés à la chirurgie conventionnelle.

“Dans de nombreux cas, les patients qui ont été recommandés pour une intervention chirurgicale se retrouvent ensuite avec une dysfonction érectile et une incontinence”, explique Kemp. “NanoKnife peut avoir un impact significatif sur ces résultats, car il épargne les terminaisons nerveuses, ce qui fait une grande différence pour la qualité de vie. C’est aussi moins invasif, donc les patients en ont moins peur, et cela soulage le NHS car cela peut être fait en chirurgie d’un jour.

Mais avec les nouveaux traitements vient la question de trouver des moyens de les financer. Alors que NanoKnife a reçu le feu vert du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) – qui fait des recommandations sur les médicaments qui devraient être financés par le NHS England – l’organisme de santé a reculé devant le coût annuel de 37 000 £ par patient pour l’olaparib.

Aamir Ahmed, qui dirige le Centre de recherche sur le cancer de la prostate au Kings College de Londres, estime que davantage de recherches doivent être dirigées vers des médicaments qui ont déjà été cliniquement prouvés comme étant sûrs pour une utilisation chez l’homme dans d’autres maladies et qui pourraient être réutilisés pour le cancer de la prostate.

“Les améliorations dans le traitement du cancer ont ralenti au fil du temps, tandis que les coûts ont augmenté de façon exponentielle”, dit-il. «Le coût moyen des médicaments anticancéreux est passé de 100 dollars par mois en 1965 à 10 000 dollars par mois en 2018. Les médicaments réutilisés peuvent réduire considérablement les phases de développement de médicaments et d’essais cliniques, ce qui pourrait réduire le fardeau financier des
le NHS.

Une autre approche consiste à investir davantage dans des thérapies telles que les vaccins contre le cancer qui offrent le potentiel d’arrêter la maladie dans son élan, en l’empêchant de se propager ou de se métastaser dans d’autres organes.

La biotechnologie suédoise RhoVac a passé ces dernières années à développer un vaccin qui stimule les lymphocytes T pour attaquer et détruire les cellules cancéreuses qui ont des niveaux élevés d’une protéine appelée RhoC. Cette protéine confère aux cellules cancéreuses leur capacité à migrer et à infiltrer d’autres tissus, les rendant métastatiques.

“Il y a eu quelques tentatives de développement de vaccins contre le cancer de la prostate dans le passé, mais elles visaient les tumeurs à un stade très avancé”, déclare Anders Månsson, PDG de RhoVac. “Il est bien préférable de vacciner lorsque le système immunitaire a une chance raisonnable de surmonter l’obstacle, lorsqu’il y a le moins de cellules cancéreuses métastatiques possible.”

Jusqu’à présent, les résultats ont été très prometteurs. RhoVac a lancé un essai clinique de phase I/II du vaccin en 2018, et plus de trois ans plus tard, Månsson affirme que presque tous les patients impliqués sont toujours immunisés contre la maladie. Un essai de phase IIb est actuellement en cours, les résultats devant être révélés plus tard en 2022.

Si le dernier essai s’avère fructueux, Månsson pense qu’il pourrait représenter un changement de paradigme en termes de traitement des patients aux premiers stades de la maladie.

“En ce moment, généralement, vous êtes diagnostiqué avec un cancer localisé de la prostate et traité par chirurgie ou radiothérapie”, dit-il. “Mais il n’y a rien de disponible en termes de traitement qui prévienne les métastases.”

Mais pour que les vaccins contre le cancer réussissent le mieux, il faut de meilleurs programmes de diagnostic et de dépistage capables de détecter la maladie plus tôt dans son évolution. Selon l’association caritative Prostate Cancer UK, 9 500 hommes au Royaume-Uni reçoivent chaque année un diagnostic de cancer de la prostate à un stade où il est déjà incurable.

À l’heure actuelle, l’outil de diagnostic de référence est le test de l’antigène spécifique de la prostate (PSA), qui mesure les niveaux de PSA dans le sang, une protéine sécrétée par les tissus cancéreux et non cancéreux de la prostate. Mais si des niveaux élevés de PSA peuvent indiquer un cancer, ce n’est pas toujours le cas, ce qui entraîne des faux positifs.

“Actuellement, c’est la meilleure chose que nous ayons”, déclare Kemp. « C’est bon marché et cela devrait faire partie du processus menant à une enquête plus approfondie. Mais le problème, ce sont les faux positifs, et beaucoup de gens sont traités de manière assez agressive.

“Ou vous pourriez avoir un cancer à croissance très lente et vous optez pour la chirurgie simplement parce que vous avez eu un test PSA positif et vous n’aurez peut-être pas besoin de cette chirurgie immédiatement. Vous pouvez vous retrouver avec une dysfonction érectile et une incontinence pendant cinq à dix ans de votre vie. Nous entendons donc beaucoup de personnes qui ont des regrets de traitement.

Cependant, la combinaison des progrès croissants de la technologie d’imagerie et de l’intelligence artificielle (IA) pourrait ouvrir la voie à l’avenir. Le mois dernier, des scientifiques de l’Université de Californie à San Francisco ont présenté des données lors d’une conférence décrivant comment les modèles d’IA peuvent utiliser les données d’images pathologiques pour prédire le pronostic à long terme des patients atteints d’un cancer de la prostate, et le faire avec une plus grande précision que le test PSA.

Dans le nord du Pays de Galles, le Betsi Cadwaladr University Health Board est devenu, en décembre, le premier centre clinique du Royaume-Uni à utiliser un pathologiste de l’IA pour aider à diagnostiquer le cancer de la prostate chez les hommes. L’outil prend des scans à partir de biopsies de patients suspects de cancer de la prostate et les alimente via une application appelée Galen, qui peut traiter les diapositives de plusieurs patients en quelques minutes. Si des anomalies sont détectées, un consultant est automatiquement alerté.

Kemp pense que c’est la voie à suivre. “La technologie de l’IA est beaucoup moins chère”, dit-il. « Et c’est en fait plus précis aussi.

L’œil humain a des défauts, et si quelqu’un est fatigué à la fin de la journée, vous aurez un résultat pire que si quelqu’un regarde votre scan en début de journée. Nous sommes donc enthousiasmés par cela car nous pouvons encourager une autre manière de diagnostiquer plutôt que de simplement compter sur le test PSA traditionnel, qui a ses défauts.

“Je suis la preuve vivante que la recherche peut avoir un impact réel et durable”

En septembre 2016, Brian Milne venait d’arriver en Floride pour des vacances en famille lorsqu’il a commencé à ressentir des maux de dos persistants et des difficultés à uriner. Il s’est rendu dans une clinique sans rendez-vous dans l’espoir d’être traité pour une infection des voies urinaires, mais à la place, les médecins ont effectué une série de tests et lui ont diagnostiqué un cancer de la prostate métastatique.

On lui a dit qu’il lui restait entre trois et cinq ans à vivre, un coup dévastateur pour un homme de 64 ans qui s’était toujours considéré comme menant une vie saine.

“J’ai été informé que le cancer s’était propagé aux os”, explique Milne. « Cela signifiait que je pouvais être soigné mais jamais guéri. Beaucoup à encaisser pour quelqu’un qui n’avait pas vu son médecin de famille depuis 40 ans.

Mais à son retour au Royaume-Uni, Lee a eu l’opportunité de participer à Stampede, un essai clinique révolutionnaire qui a transformé la vie de nombreux patients atteints d’un cancer de la prostate avancé au cours des six dernières années en montrant comment les thérapies combinées peuvent contrôler la maladie. et prolonger la vie.

En décembre 2021, une découverte révolutionnaire a montré que l’utilisation de deux traitements hormonaux couramment prescrits en tandem peut augmenter le taux de survie à six ans de 69% à 82%.

Milne suit maintenant une combinaison de chimiothérapie et de traitements hormonaux dans le cadre du Stampede depuis plus de cinq ans et demi.

« J’ai pensé à la chimiothérapie de la prostate dans le cadre des soins palliatifs, mais nous avons tous aimé le son du patient moyen vivant plus longtemps et ayant une meilleure qualité de vie », dit-il. “Avancez jusqu’en février 2022 et les dernières analyses montrent que je n’ai pas de métastases osseuses actives.”

Il attribue au traitement le prolongement considérable de sa vie. « Je suis la preuve que la recherche peut avoir un impact réel et durable sur la vie des individus et de leur famille », dit-il. « Être impliqué dans la vie de mes petits-enfants a été particulièrement gratifiant. Je continue de profiter pleinement du temps supplémentaire dont ma famille et moi avons bénéficié. »

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